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《科學(xué)》:如何讓癌癥干細(xì)胞正常

更新時(shí)間:2013-10-25      點(diǎn)擊次數(shù):1547

來自加拿大麥克馬斯特大學(xué)等處的研究人員發(fā)表文章,發(fā)現(xiàn)一種藥物:硫利達(dá)嗪(Thioridazine)能成功消滅人體癌癥干細(xì)胞,從而避免了傳統(tǒng)癌癥治療方法引起的毒副作用。這一重要的成果公布在5月24日的Cell雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是加拿大麥克馬斯特大學(xué)干細(xì)胞與癌癥研究院科學(xué)主任Mick Bhatia教授,他表示,“這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)不同尋常之處在于,這種已有藥物實(shí)際殺死癌癥干細(xì)胞的方式——將這些癌癥干細(xì)胞變成正常非癌變細(xì)胞”。Bhatia教授一直致力于癌癥干細(xì)胞的研究,他曾*次論證了人類正常干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞的區(qū)別。

15年以來,科學(xué)家們都認(rèn)為干細(xì)胞是許多癌癥的源頭。1997年加拿大的科學(xué)家*次在某種白血病中識(shí)別出了癌癥干細(xì)胞,自此癌癥干細(xì)胞便陸續(xù)在血癌,乳腺癌,腦癌,肺癌,胃腸道癌癥,前列腺癌以及卵巢癌中被發(fā)現(xiàn)。

與正常干細(xì)胞不同,癌癥干細(xì)胞不會(huì)分化成穩(wěn)定的,非分裂細(xì)胞類型,之前Bhatia教授曾利用一種篩選平臺(tái),按照其表達(dá)的基因和起反應(yīng)的藥物來定義這兩者之間的差別,從而能夠開發(fā)能更好地對付癌細(xì)胞而不損害健康細(xì)胞的療法和藥物。

而這項(xiàng)研究中,Bhatia教授和他的同事通過藥物研發(fā)模型,篩選了上百種化合物,從中鑒別出來將近20種潛在的癌癥干細(xì)胞特異性藥物,其中一種可能zui有潛力的藥物就是這種稱為硫利達(dá)嗪的化合物。

硫利達(dá)嗪(Thioridazine)實(shí)際上是一種治療精神疾病的藥物,可以通過靶向大腦中的多巴胺受體,來治療精神軀體障礙所致焦慮和緊張狀態(tài)。這種藥物其實(shí)并不能殺死癌癥干細(xì)胞,但是卻能促進(jìn)癌癥干細(xì)胞分化,從而消耗干細(xì)胞的自我更新能力。

研 究人員發(fā)現(xiàn),硫利達(dá)嗪能由此消滅白血病干細(xì)胞,并且不會(huì)影響正常血液干細(xì)胞,將白血病患者體內(nèi)的癌癥干細(xì)胞蛋白與正常血細(xì)胞中的蛋白進(jìn)行比較,能幫助解釋 這種特異性。血癌細(xì)胞與正常血液干細(xì)胞不同,前者表面能表達(dá)一種多巴胺受體,而多巴胺受體也能在某些乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)。

“這進(jìn)行了一些解釋”,Bhatia教授說,而且這也說明多巴胺受體也許能作為一種罕見腫瘤驅(qū)動(dòng)細(xì)胞的生物標(biāo)記物。

利用這些發(fā)現(xiàn),Bhatia教授研究組目前正計(jì)劃進(jìn)行硫利達(dá)嗪這種FDA批準(zhǔn)藥物的臨床實(shí)驗(yàn),結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)的成人急性髓細(xì)胞白血病抗癌藥物,以及這種藥物進(jìn)行治療。

“我們很高興看到能將這種藥物引入臨床”,Bhatia教授說,“我們也希望這一平臺(tái)能成為其它癌癥干細(xì)胞藥物篩選的流水線。”

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